AS ESTATINAS TAMBÉM PODEM ESTIMULAR A SÍNTESE DE OSSOS

As estatinas podem  baixar o colesterol, e ainda estimular a formação óssea, conforme sugere uma série de estudos observacionais e de pesquisa com animais. Se estas drogas vão ser benéficas no tratamento da osteoporose devemos aguardar maiores ensaios clínicos. Vários estudos in vitro e em animais apontam que as estatinas têm efeito anabólico e anti-reabsorção do osso. Estudos encontraram uma diminuição da incidência de fraturas entre pacientes que tomaram estatinas, mas outros não. Prospectivos randomizados e controlados são necessários para excluir a possibilidade de variáveis não mensuradas e definir com mais precisão o impacto das estatinas sobre o risco de fratura. Vários estudos apontam que pacientes que se utilizaram das estatinas tiveram maior densidade mineral óssea do que as não usuária. As estatinas atuais são projetadas para a redução de lipídios, pode não ser ideal para o tratamento da osteoporose, no entanto, mostra um novo caminho para moléculas semelhantes que possam ser mais eficazes. A redução do colesterol pela estatinas podem ter o bônus inesperado de estimular a formação óssea, de acordo, com dados de estudos de animais.

Revisamos os dados básicos e clínicos sobre os efeitos da hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) redutase ou estatinas, inibidores no osso, no entanto, estudos definitivos são necessários antes que as estatinas podem ser considerados indicado para prevenir ou tratar a osteoporose.
Mecanismo de ação
Recentemente foram duas vias que podem explicar o efeito, inibição da produção de mevalonato A primeira descoberta veio de investigadores em laboratórios que estavam trabalhando de forma independente para determinar como os bisfosfonatos inibem os osteoclastos, pois eles, perceberam que a síntese de colesterol e ativação dos osteoclastos ambos envolvem a cascata bioquímica mesmo. 

A síntese de colesterol tem várias etapas. Primeiro, a HMG-CoA é convertido em mevalonato pela HMG-CoA redutase enzima (que as estatinas inibem). Em seguida, é convertido em mevalonato pirofosfato geranil, que por sua vez é convertida em farnesil pirofosfato sintase pela enzima farnesil pirofosfato (que os bisfosfonatos inibem). Em seguida, vem o colesterol e, finalmente, o esqualeno.
Osteoclastos usam as moléculas de farnesil pirofosfato intermediária e pirofosfato geranylgeranyl (feito de farnesil pirofosfato) para modificar e ativar a tecla transpeptidases intracelular de proteínas e-glutamil-GTPases em um processo chamado prenilação. Os bifosfonatos, tais como o alendronato e o risedronato, previnem a formação destes produtos lipídicos pela sintese farnesil inibindo; estatinas (como os inibidores clássicos da HMG-CoA) são igualmente eficazes na prevenção de ativação dos osteoclastos in vitro, impedindo a produção mevalonato.
Quando expostos a estatinas ou os bisfosfonatos, os osteoclastos morrem por apoptose. Por sua vez, a remodelação óssea é reduzida, diminui a reabsorção óssea, sendo o saldo de reabsorção óssea e formação é restaurado. Mais importante, como demonstrado em ensaios clínicos com bisfosfonatos, esse processo reduz a incidência de fraturas relacionadas com a fragilidade.
O segundo mecanismo pelo qual as estatinas podem afetar o esqueleto foi descoberto por Mundy et al, que selecionou um acervo de mais de 30 mil compostos naturais para osteoindutora substâncias que ativam o promotor de proteína morfogenética óssea-2. Esta proteína é um fator de crescimento que faz com que a proliferação dos osteoblastos, maduro, e criar um novo osso. Só lovastatina, derivados do fungo Aspergillus terreus, foi encontrado para ter esse efeito.Quando a lovastatina foi injetada em culturas de órgãos de ossos em ratos recém nascidos, três vezes ao dia durante cinco dias, volume ósseo aumentou quase 50% comparado ao placebo. O exame histológico revelou um amento da superfície da formação óssea e acúmulo de oséóide. Efeitos similares foram encontrados com a fluvastatina, sinvastatina e mevastatina, que trata especificamente aumento da expressão de mRNA da proteína morfogenética óssea02 e mais do que duplicou a produção de proteína morfogenética através de linhas de células osteoblasto-like in vitro.

 Referência: Cruz AC, Gruber BL. Statins and Osteoporosis: Can these Lipid-Lowering Drugs also Bolster Bones? Cleve Clin J Med 2002;69:277-278