Glioblastoma é um tumor cerebral em humanos. Terapias atuais são em sua maioria ineficazes e novos agentes precisam ser exploradas para controlar esta doença devastadora. Hexafosfato de inositol (IP6) é um fitoquímico que é amplamente encontrada em grãos, cereais, nozes e alta fibra conteúdo alimentos. Estudos anteriores demonstraram propriedades anti-câncer do IP6 em vários modelos tumorais "in vitro" e "in vivo". No entanto, a eficácia terapêutica do IP6 ainda não foi avaliada em glioblastoma. Aqui, nós exploramos o mecanismo molecular de ação do IP6 em células malignas T98G glioblastoma. A viabilidade das células T98G diminuiu após o tratamento com doses crescentes de IP6. Células T98G expostos a 0,25, 0,5 e 1 mM IP6 por 24 h apresentaram características morfológicas e bioquímicas de apoptose. Western blotting indicou alterações na expressão de Bax e Bcl-2 proteínas, resultando em um aumento da Bax: Bcl-2 e upregulation relação dos níveis citosólicos de citocromo c e Smac / Diablo, sugerindo o envolvimento da mitocôndria-dependente cascata das caspases na apoptose. IP6 fatores modulação da célula sobrevivência como a repetição de baculovírus inibidor de apoptose contendo-2 (BIRC-2) e proteína telomerase para promover a apoptose. A regulação da calpaína e caspase-9 ocorreram no curso da apoptose. Atividade aumento da calpaína e caspase-3 clivada 270 kD alfa-espectrina em locais específicos gerando 145 espectrina KD quebra (SBDP) e 120 SBDP,respectivamente. Caspase-3 clivada também o aumento da atividade inibidora da caspase-3 ativada DNase e poli (ADP-ribose) polimerase. Coletivamente, os nossos resultados demonstraram que IP6 baixo regulamentou a fatores de sobrevivência BIRC-2 e telomerase e calpaína upregulated e caspase-3 atividades para a apoptose em células T98G.
Neurochem Res. 2007 Dec;32(12):2094-102.
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