Hexafosfato de inositol (IP6) bloqueia a proliferação de células humanas de câncer de mama

Hexafosfato de inositol (IP6) é uma ocorrência natural de carboidratos fosforilados que tem demonstrado atividade anti-proliferativa e atividade anti-câncer em células mamárias.

 Nossa hipótese é que IP6 modula proteínas do ciclo celular pela ação de sinalização citoplasmática de moléculas. Os efeitos farmacológicos (2 mM) e fisiológicos (100 microM) doses de IP6 nos principais isoformas da PKC (PKCalpha, delta, epsilon, beta e zeta), e PI3-K/Akt ras/Erk1/2 foram avaliados.

Tratamento das células MCF-7 do câncer de mama humano com 2 mM por 24 h IP6
causou um aumento de 3,1 vezes na expressão de anti-proliferativa PKCdelta. Resultados semelhantes foram observados com 100 microM IP6 em apenas 30-60 min pós-tratamento. IP6 também causou um aumento na PKCdelta atividade, demonstrado por sua translocação do citosol à membrana.

 Não mudanças na expressão de PKC alfa, delta, epsilon, beta e zeta foram detectada. Além disso, IP6 causou uma diminuição de ERK1 / 2 e Akt  atividade. Entre as proteínas das células controle do ciclo, IP6 resultou em aumento p27Kip1 níveis de proteína e redução acentuada da fosforilação pRb. Especificidade do IP6 efeitos sobre p27Kip1 e pRb em células MCF-7 (Hormônio-dependente) foram ainda confirmados em altamente invasiva hormônio-independente MDA-MB 231 do câncer de mama células.

 Uso de específicas inibidores da PKC delta pharmaclogical, MEK / ERK e caminhos PI3K/AKT indicaram que os efeitos IP6 mediada em PKC delta foram responsáveis para aumento da regulação do p27Kip e pRb hipo fosforilação. Além disso, IP6 apoptose induzida detectada em células MCF-7 apareceu também a ser PKC  delta-dependente. Nossos dados sugerem potencial utilidade como um IP6 modulador terapêutico romance de PKC delta e p27Kip1, um importante fator prognóstico no câncer de mama humano. Breast Cancer Res Treat. 2005 May; 91(1):35-45