Propósito: Disfunção endotelial contribui para o desenvolvimento da aterosclerose em pacientes com diabetes mellitus, mas os mecanismos da disfunção endotelial neste cenário são completamente compreendida. Estudos recentes têm mostrado alteração na dinâmica mitocondrial em diabetes mellitus com a fissão mitocondrial houve aumento e a produção de espécies reativas de oxigênio. Nós investigamos a contribuição da dinâmica alterada para disfunção endotelial na diabetes mellitus.
Métodos e Resultados Observamos a fragmentação mitocondrial (P = 0,002) e aumento da expressão de fissão-1 proteína (Fis1; P <0,0001) em células endotelial venosa recém isoladas de pacientes com diabetes mellitus (n = 10) em comparação com indivíduos saudáveis de controle ( n = 9). Em cultura de células endoteliais de aorta humana exposta a 30 de glicose mmol / L, observou-se uma perda semelhante de redes mitocondrial e aumento da expressão de Fis1 e dinâmica relacionados com proteína-1 (Drp1), as proteínas necessárias para a fissão mitocondrial. A Alteração dinâmica mitocondrial foi associada com aumento da produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e um acentuado prejuízo de agonista estimulada pela ativação do óxido nítrico sintase endotelial e produção de cGMP. Silenciamento ou Fis1 Drp1 expressão com siRNA blunted alta de glicose induzida por alterações em redes mitocondrial, a produção de espécies reativas de oxigênio, ativação do óxido nítrico sintetase, e a produção de cGMP. Um varredor de espécies reativas de oxigênio intracelular não forneceu nenhum benefício adicional, sugerindo que o aumento da fissão mitocondrial pode prejudicar a função endotelial via aumento de espécies reativas de oxigênio.
Conclusão Estes resultados implicam aumento de fissão mitocondrial como um mecanismo que contribua para a disfunção endotelial em estados diabéticos.
Métodos e Resultados Observamos a fragmentação mitocondrial (P = 0,002) e aumento da expressão de fissão-1 proteína (Fis1; P <0,0001) em células endotelial venosa recém isoladas de pacientes com diabetes mellitus (n = 10) em comparação com indivíduos saudáveis de controle ( n = 9). Em cultura de células endoteliais de aorta humana exposta a 30 de glicose mmol / L, observou-se uma perda semelhante de redes mitocondrial e aumento da expressão de Fis1 e dinâmica relacionados com proteína-1 (Drp1), as proteínas necessárias para a fissão mitocondrial. A Alteração dinâmica mitocondrial foi associada com aumento da produção de espécies reativas de oxigênio mitocondrial e um acentuado prejuízo de agonista estimulada pela ativação do óxido nítrico sintase endotelial e produção de cGMP. Silenciamento ou Fis1 Drp1 expressão com siRNA blunted alta de glicose induzida por alterações em redes mitocondrial, a produção de espécies reativas de oxigênio, ativação do óxido nítrico sintetase, e a produção de cGMP. Um varredor de espécies reativas de oxigênio intracelular não forneceu nenhum benefício adicional, sugerindo que o aumento da fissão mitocondrial pode prejudicar a função endotelial via aumento de espécies reativas de oxigênio.
Conclusão Estes resultados implicam aumento de fissão mitocondrial como um mecanismo que contribua para a disfunção endotelial em estados diabéticos.
CIRCULATIONAHA.110.014506
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